黑曲霉菌

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TUhjnbcbe - 2021/1/10 3:14:00

?冉玉平教授

真菌性皮肤病是由于真菌引起的皮肤、黏膜、毛发和指(趾)甲的感染,临床上多呈水疱鳞屑型、秃发及指甲增厚变色等表现,具有传染性,且发病率高,容易复发或再感染。真菌性皮肤病会导致患者痒痛,全身不适,治疗不当则反复发作,影响患者正常生活,严重者可致残甚至危及生命。近日,医院皮肤性病科冉玉平教授,针对真菌性皮肤病的诊断治疗结合自身临床经验展开了分享。

皮肤镜(毛发镜)可提高头癣早期诊断率

传统将头癣分为“白癣”“黑点癣”“*癣”“脓癣”,诊断主要依据临床表现/显微镜镜检和菌种培养鉴定,近年来皮肤镜(毛发镜)的运用发现头发受真菌感染后的早期特征性改变,如“螺旋状发”“条形码样发”“紫外光皮肤镜下看到的毛根部蓝绿色荧光”以及治疗后新生的毛发顶端的“烟灰状发”,这些改变对于早期诊断和疗效评价更加精准,对取材的阳性率及服药期限的判断更有帮助,可使皮肤科医生诊断此类疾病更加得心应手。

荧光染色法可提高诊断效率

关于真菌性皮肤病的诊断,常规方法是皮肤真菌镜检:将毛发、鳞屑或指(趾)甲的标本,加入氢氧化钾后,在显微镜下进行观察。这一诊断方法已沿用了几十年,可直接发现菌丝和孢子,但该方法入手慢,研究人员想要在标本里发现真菌的踪迹,必须经过长期训练,有的实验室人员即使接受了超过3个月的培训,也未必能够准确出具报告。

最近几年,临床上主要采用真菌荧光染色法镜检进行诊断。这种新方法将荧光素加到染液中,让其可以特异性地与真菌细胞壁成分结合,然后在荧光显微镜下观察,查到荧光标记的菌丝或孢子即为阳性。这一方法如同一枚戒指掉到了垃圾堆中,如果逐个翻找,效率极低,但如果利用戒指的发光特性,便可在成堆的垃圾中轻松找出。相比传统真菌皮肤镜检,真菌荧光染色法对实验人员的技术水准和熟练度的要求降低,人员培训周期更短,具有简单、快速、便捷等诸多优点。

通过综合方法锁定致病真菌

目前关于真菌种类的判断有两种方法。一是培养法,该方法利用各种培养基对标本进行培养,是进一步鉴定菌种的前提条件。但此法并非在每个单位都能开展,且培养需要观测2~4周,虽然目前有一些现成培养基的改进,但是仍未得到大规模推广。

二是非培养方法,对一些疑似真菌,但在显微镜下又无法准确判断的标本,可提取其DNA进行高通量测序,通过DNA序列判断真菌菌种。但这种方法成本偏高,且只知道DNA序列,若不能获得活菌,就无法开展药物敏感试验。

所以现在临床一般采用综合方法锁定真菌:通过直接镜检和荧光染色,快速确定有无真菌;通过提取DNA测序判断真菌种类;通过真菌培养进行药物敏感试验,对个别的耐药真菌,可选择对其更为敏感的药物进行针对性治疗。

儿童头癣和患病宠物需要同步治疗

真菌性皮肤病治疗的用药方法和疗程,取决于患者真菌感染发生在什么部位。如果发生在光滑的皮肤上面,即所谓体癣、股癣,且面积比较小,治疗以外用药物为主,如萘替芬-酮康唑乳膏、盐酸特比萘芬乳膏或硝酸咪康唑乳膏等。

如果是由头皮或头发的浅部真菌感染导致的头癣,仅靠外用药是不够的。因为真菌已侵入毛囊或毛干里,仅针对头皮表面的真菌治疗并不能达到根治效果,需以口服抗真菌药物为主,可联用外洗加外涂抗真菌制剂。在尚不明确真菌类型时,多选择具有广谱抗真菌效果的口服药物,以保证抗真菌治疗的效果。总体上主要有两大类抗真菌药物可供选择:一类是伊曲康唑,另一类是特比萘芬,也可口服传统的灰*霉素。

头癣多发于儿童,所以在用药时,医生要注意根据其体重来确定剂量。此外,用药也有诸多注意事项,如伊曲康唑在酸性环境中药效释放效果远大于中性和碱性环境,因此在用药时可选择可乐等碳酸饮料或全脂牛奶服用。

对于儿童头癣,同步治疗是关键。近年来,大量头癣患儿的致病菌为犬小孢子菌。犬小孢子菌作为亲动物性真菌,常在动物皮毛上带菌致脱毛和致病。患儿在抚摸、接触携带该致病菌的宠物后,再搔抓自己的头皮,也会感染头癣。一旦发生上述情况,多数家长选择将宠物抛弃或送人,但这可能引发新一轮真菌传播。所以正确的做法是对患儿和宠物进行同步治疗,并对环境进行消*。这在保证儿童身体健康的同时又不会对其幼小心灵造成伤害,并防止了真菌进一步传播。

头癣治疗的疗程一般为2~3个月,病情严重的患者治疗时间相对更长。痊愈的标准是对患者的新生头发进行镜检,结果为阴性。有些患者因担心药物不良反应,治疗初见成效便停止服药,这可能会导致疾病的迁延不愈,甚至加重。实际上,现有的抗真菌药安全性及疗效均较好,只需定期检测肝功能,并坚持足够的疗程,保证药物剂量足够,头癣便可彻底治愈。

间隙冲击疗法治疗甲真菌病

造成甲真菌病的真菌有:以红色毛癣菌为代表的皮肤癣菌,以念珠菌为代表的酵母菌,以及其他霉菌,如曲霉、短帚霉等。在治疗前,首先要对指(趾)甲进行相关检查,明确有无真菌感染及致病性真菌的种类。事实上,约50%的指(趾)甲病变,不是由于真菌感染造成,而是由于银屑病、扁平苔藓、斑秃等累及指(趾)甲引起病变。因此,在诊治前需完善相关检查结果,谨慎判断。皮肤镜对这些甲病的鉴别诊断很有帮助。

如明确患者为甲真菌病,在疾病早期可直接涂抹外用抗真菌药,但绝大多数患者需要同时口服抗真菌药物,以保证疗效。口服药可从消化道直接吸收,并作用于血液,最后达到甲床和甲根部,促使新生指(趾)甲的健康生长。

治疗策略方面,建议采用间隙冲击疗法,即一个月仅服用一周伊曲康唑。一般先服用两个疗程,然后做相关的实验室和皮肤镜检查以判断疗效。其疗程取决于指(趾)甲的生长速度。一般而言,年龄越大,指(趾)甲生长速度越慢,疗程越长;反之,年龄越小,指(趾)甲生长速度越快,疗程越短。

小结

真菌性皮肤病是一种比较复杂的皮肤病,临床医生要有足够认识,才能对患者进行针对性治疗。

皮肤镜影像在皮肤科领域的发展、真菌荧光染色的临床应用、真菌非培养的分子研究、未知菌种的培养和建立、临床药物疗效的增强,都是未来真菌性皮肤病的研究方向。

对于普通人群,皮肤科医生要及时普及真菌相关知识。比如不是所有的指(趾)甲病变都是“灰指(趾)甲”,其有可能是真菌感染造成,也可能不是。患者就诊前要有此概念,医院做检查,由真菌学专家给出准确诊断。

每位皮肤科医生都有亚专业学科,但对于真菌引发的相关皮肤病,都应有一些基本的认识,包括用药特点、用药剂量等。医院,皮肤科都应增设真菌亚专业学科。治疗关键要确保诊断正确,如果专业知识不足,就应将患者推荐给真菌学专家。

真菌性皮肤病的诊治,是每一位皮肤科医生的必备技能之一。皮肤科医生要保持真菌性皮肤病相关诊治知识和技能的继续教育,不断更新真菌知识,提高诊疗水平,以造福广大皮肤病患者。

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